Tutkimus autismikäsittelystä hampulla

Suurimmalla osalla potilaista hoito perustui hamppuöljyyn, joka sisälsi 30% CBD ja 1.5% THC. Oireiden kartoitus, potilaan kokonaisarviointi ja sivuvaikutukset kuuden kuukauden kohdalla olivat ensisijaisia ​​mielenkiinnon kohteena olevia tuloksia, ja ne arvioitiin jäsennellyillä kyselyillä.

Kuuden kuukauden hoidon jälkeen 82.4%: lla potilaista (155) oli aktiivinen hoito ja 60.0% (93) on arvioitu; 28-potilaat (30.1%) raportoivat merkittävästä paranemisesta, 50 (53.7%) kohtalainen, 6 (6.4%) vähäinen ja 8 (8.6%) ei muuttanut tilannettaan. 

25.2 potilaalla (6.6%) esiintyi ainakin yksi sivuvaikutus; yleisin oli levottomuus (XNUMX%). ASP-potilaiden hamppu näyttää olevan hyvin siedetty, turvallinen ja tehokas vaihtoehto ASD-oireiden lievittämiseen.

Tässä retrospektiivisessä 60-lapsia koskevassa tutkimuksessa 61-potilaiden, 47-%: n kommunikaatio-ongelmien, 39-%: n ahdistuneisuuden, 33-%: n stressin ja 33-%: n häiriökäyttäytymisen aiheuttamia häiriöitä parannettiin. Tämän hoidon perustelut perustuvat aiempiin havaintoihin ja teoriaan, että kannabidiolivaikutukset voivat sisältää psykoosin, ahdistuneisuuden, REM-unen helpottamisen ja takavarikoinnin estämisen.

Hampun hoito alkaa

Tutkimusjakson aikana 188 ASD -potilaat aloittivat hoidon. ASD: n diagnoosi perustettiin Israelin hyväksymän käytännön mukaisesti; 125-potilaiden hoidosta (80.6%) vastasi kuusi hallituksen sertifioitua lasten psykiatria ja neurologia (30%), 22in muut lääkärit lähettivät jäljellä olevat XNUMX-lapset.

Keski-ikä oli 12.9 ± 7.0 vuotta, kun 14 (7.4%) -potilaat olivat nuorempia kuin 5, 70-potilaat (37.2%) 6: n ja 10: n välillä ja 72 (38.2%) 11: iin 18: iin. Suurin osa potilaista oli miehiä (81.9%). Kaksikymmentäseitsemän potilasta (14.4%) kärsi epilepsiasta ja 7-potilaista (3.7%) huomion alijäämän hyperaktiivisuuden häiriöstä (ADHD).

Potilaille suositeltu hampputuote oli pääosin pihdin alle levitetty öljy (94.7%). Seitsemän potilasta (3.7%) sai luvan ostaa öljyä ja kukintoja ja kolme potilasta (1.5%) sai luvan ostaa ainoan kukinnan. Suurin osa potilaista kulutti öljyä, jossa oli 30% CBD: tä (kannabidioli) ja 1.5% THC: tä, keskimäärin 79.5 ± 61.5 mg CBD: tä ja 4.0 ± 3.0 mg THC: tä kolme kertaa päivässä (tarkempi CBD / THC-kulutuksen jakauma, katso lisäkuva S1). Unettomuutta, joka kirjattiin 46 potilaalla (24.4%), hoidettiin ilta-annoksella 3% THC-öljyä keskimäärin 5.0 ± 4.5 mg THC: tä päivittäin. Kaikki tuotteiden sisältö validoitiin HPLC: llä (High Performance Liquid Chromatography) kussakin tuotantosyklissä. Hampun annos ei liittynyt merkittävästi painoon (r korrelaatiokerroin = −0.13, p = 0.30), ikään (r korrelaatiokerroin = −0.10, p = 0.38) tai sukupuoleen (p = 0.38).

Tulokset 1-kuukauden jälkeen

Yhden kuukauden kuluttua 188-potilaista 8 (4.2%) lopetti hoidon, 1 (0.5%) siirtyi eri hampun toimittajaan ja 179-potilaat (94.6%) jatkoivat aktiivista hoitoa (kuva 1). Jälkimmäisestä ryhmästä 119 (66.4%) vastasi kyselyyn 58-potilailla (48.7%), jotka raportoivat merkittävistä parannuksista, 37 (31.1%) kohtalainen paraneminen; 7-potilaat (5.9%) kokivat sivuvaikutuksia ja 17 (14.3%) ilmoitti, että hamppu ei auttanut heitä.

Yhden kuukauden ilmoitetut haittavaikutukset olivat: uneliaisuus (1.6%), öljyn huono maku ja haju (1.6%), levottomuus (0.8%), refluksointi (0.8%) ja ruokahaluttomuus (0.8%).

Tulokset 6-kuukausien jälkeen

Kuuden kuukauden kuluttua 179-potilaista, joita arvioitiin kuukauden seurannassa, 15-potilaat (8.3%) lopettivat hoidon, 9 (4.9%) siirtyi eri hampun toimittajaan ja 155-potilaisiin (86.6%) jatkamaan hoitoa. Jälkimmäisestä ryhmästä 93 (60.0%) vastasi kyselylomakkeeseen 28-potilailla (30.1%), jotka ilmoittivat merkittävästä paranemisesta, 50-potilaista (53.7%) kohtalaisesta paranemisesta, 6-potilaista (6.4%) vähäisestä paranemisesta ja 8: sta (8.6%). ei muuteta heidän tilaansa. 

Elämänlaatu

Ennen hoitoa ja kuuden kuukauden ajan arvioitiin elämänlaatua, tunnelmaa ja kykyä harjoittaa päivittäistä elämää. 31.3%: lla potilaista ilmoitettiin hyvästä elämänlaadusta ennen hoidon aloittamista, kun taas 6-kuukausina 66.8% ilmoitti hyvän elämänlaadun. Vanhemmat ilmoittivat positiivisesta mielialasta 42%: lla ennen hoitoa ja 63.5% 6-hoidon jälkeen. Kyky pukeutua ja suihkuttaa itsenäisesti oli merkittävästi parantunut 26.4%: sta, joka ei ilmoittanut vaikeuksista näissä toimissa ennen hoitoa 42.9%: iin kuuden kuukauden aikana. Samoin 3.3% ja 0.0% (vastaavasti) raportoivat hyvän unen ja hyvän pitoisuuden ennen hoitoa ja 24.7% ja 14.0% aktiivisen hoidon aikana.

6-kuukausien parannetut oireet sisälsivät kohtauksia, 13-potilaiden aktiivista hoitoa kuuden kuukauden aikana 11-potilaat (84.6%) ilmoittivat oireiden katoamisista ja kaksi potilasta ilmoitti parannuksesta; levottomuus ja raivohyökkäykset paranivat 72-potilailla (91.0%) ja 66illa (90.3%).

Lääkkeiden käyttö

Yleisimpiä samanaikaisia ​​kroonisia lääkkeitä olivat antipsykootit (56.9%), epilepsialääkkeet (26.0%), unilääkkeet ja rauhoittavat aineet (14.9%) ja masennuslääkkeet (10.6%).

93-potilaista, jotka vastasivat seurantakyselyyn, 67 ilmoitti käyttävänsä kroonisia lääkkeitä saannin aikana. Kaiken kaikkiaan kuusi potilasta (8.9%) ilmoitti lisääntyvän huumeiden kulutuksensa, 38-potilailla (56.7%) lääkkeiden kulutus säilyi samana ja 23-potilaat (34.3%) ilmoittivat vähenevän pääasiassa seuraavista perheistä: antipsykoottiset lääkkeet, epilepsialääkkeet, masennuslääkkeet, ja unilääkkeet ja rauhoittavat aineet.

Antipsykoottiset lääkkeet, yleisimpiä lääkeryhmiä otettaessa (55-potilaat, 33.9%); 6-kuukausina 41 otti saman annoksen 75illa (3%), 5.4-potilaat (11%) laskivat annosta ja 20-potilaat (XNUMX%) lopettivat tämän lääkkeen käytön.

Sivuvaikutukset

Yleisimmät sivuvaikutukset, joita 23-potilaat ovat raportoineet kuuden kuukauden aikana (25.2%, vähintään yksi haittavaikutus) olivat: levottomuus (6-potilaat, 6.6%), uneliaisuus (3, 3.2%), psykoaktiivinen vaikutus (3, 3.2%) ), lisääntynyt ruokahalu (3, 3.2%), ruoansulatushäiriöt (3, 3.2%), suun kuivuminen (2, 2.2%) ja ruokahaluttomuus (2, 2.2%). 23-potilaat (25.2%, vähintään yksi haittavaikutus) olivat: levottomuus (6-potilaat, 6.6%), uneliaisuus (3, 3.2%), psykoaktiivinen vaikutus (3, 3.2%), ruokahalun lisääntyminen (3, 3.2%), ruoansulatusongelmat (3, 3.2%), suun kuivuminen (2, 2.2%) ja ruokahaluttomuus (2, 2.2%).

23-potilaista, jotka lopettivat hoidon, 17 (73.9%) oli vastannut seurantakyselyyn kuuden kuukauden kuluttua. Hoidon keskeyttämisen syyt olivat: ei terapeuttista vaikutusta (70.6%, kaksitoista potilasta) ja haittavaikutuksia (29.4%, viisi potilasta). Kuitenkin 41.2% (seitsemän potilasta) potilaista, jotka lopettivat hoidon, oli ilmoittanut aikomuksestaan ​​palata hoitoon.

Keskustelu tutkimuksesta

Hamppu autis-taajuushäiriöiden hoitona näyttää olevan hyvin siedetty, turvallinen ja näennäisesti tehokas vaihtoehto oireiden lievittämiseksi, lähinnä kohtauksia, kohtauksia, masennusta, levottomuutta ja raivohyökkäyksiä. Hoito-ohjelman noudattaminen näyttää olevan korkea, kun 15-prosenttiosuus lopettaa hoidon kuuden kuukauden seurannassa. Kaiken kaikkiaan yli 80% vanhemmista ilmoitti, että lapsen kokonaisarviointi parani merkittävästi tai kohtalaisesti.

Hamppuhoito näyttää olevan turvallista, ja potilaiden ja vanhempien raportoimat sivuvaikutukset olivat kohtalaisia ​​ja suhteellisen helposti hoidettavissa. Yleisimpiä haittavaikutuksia, joita raportoitiin kuuden kuukauden aikana, oli levottomuus, joka esiintyi alle 6.6%: lla potilaista. Lisäksi hoidon noudattaminen oli korkea, ja vain alle 5%: n hoito on pysähtynyt sivuvaikutusten vuoksi.

Opintojen tulokset

Turvallisuusanalyysiä varten olemme arvioineet seuraavien haittavaikutusten esiintymistiheyttä yhdellä ja kuudella kuukaudella: fysiologiset vaikutukset - päänsärky, huimaus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, sydämen sydämentykytys, verenpaineen lasku, sokerin lasku, uneliaisuus, heikkous , vilunväristykset, kutina, punaiset / ärtyneet silmät, suun kuivuminen, yskä, lisääntynyt ruokahalu, näön hämärtyminen, epäselvä puhe; kognitiiviset sivuvaikutukset - levottomuus, pelko, psykoaktiivinen vaikutus, hallusinaatiot, sekavuus ja disorientaatio, vähentynyt pitoisuus, vähentynyt muisti tai muu. Potilaiden vanhempia pyydettiin antamaan yksityiskohtaiset tiedot ilmoitetun sivuvaikutuksen esiintymisestä, kestosta ja vakavuudesta.

Tehokkuusanalyysissä käytimme yleistä arviointimenetelmää, jossa potilaiden vanhemmat kysyttiin: ”Miten arvioisitte hampun yleistä vaikutusta lapsesi kuntoon?” Vaihtoehdot olivat: merkittävä parannus, kohtalainen parannus, lievä parannus, muutos, vähäistä huononemista, kohtalaisen heikkenemistä ja merkittävää heikkenemistä. Autismin oireiden vakavuuden arviointi sisälsi seuraavat asiat: levottomuus, raivohyökkäykset, levottomuus, puhehäiriöt, kognitiiviset häiriöt, ahdistuneisuus, inkontinenssi, masennus ja enemmän. Elämänlaatua arvioitiin Likertin asteikolla, joka vaihteli erittäin köyhistä köyhiin, ei huono eikä hyvä eikä hyvä erittäin hyvä. 

-------------------------------------------------- ------------

Ilmoitus

Tutkimuksen hyväksyi Sorokan yliopiston lääketieteellisen keskuksen eettinen toimikunta (tutkimusnumero: SCRC-0415-15), ja tietoon perustuvan suostumuksen tarve hylättiin tietojen analyysin takautuvuuden vuoksi.

Tietojen saatavuus

Tämän tutkimuksen aikana luotu ja / tai analysoitu aineisto ei ole julkisesti saatavilla lääketieteellistä luottamuksellisuutta varten, mutta se on saatavana ensimmäiseltä tekijältä kohtuullisella pyynnöllä tiivistetyssä muodossa ennen IRB: n hyväksyntää.

 

Viitteet

1. Bax, M. Autism. Dev Med Child Neurol 36, 659 – 660 (1994).
2. Palvelut, CD o. D. (Kalifornian terveys- ja henkilöstövirasto, kehityspalvelujen osasto Sacramento, 1999). 3. Croen, LA, Grether, JK, Hoogstrate, J. & Selvin, S. Autismin muuttuva esiintyvyys Kaliforniassa. Autismin lehti ja kehityshäiriöt 32, 207 – 215 (2002).
3. Boyle, CA et ai. Kehitysvammaisten esiintyvyyden kehitys Yhdysvalloissa, 1997 – 2008. Pediatria 127, 1034 – 1042 (2011).
4. Lundström, S., Reichenberg, A., Anckarsäter, H., Lichtenstein, P. & Gillberg, C.Autismifenotyyppi vs. rekisteröity diagnoosi ruotsalaisilla lapsilla: esiintyvyyssuuntaukset yli 10 vuoden aikana yleisissä populaatiotiedoissa. BMJ350, h1961 (2015).
5. Masi, A., DeMayo, MM, Glozier, N. & Guastella, AJ Katsaus autismispektrihäiriöön, heterogeenisuuteen ja hoitovaihtoehtoihin. Neuroscience Bulletin 33, 183 – 193, https://doi.org/10.1007/s12264-017-0100-y(2017).
6. Aran, A., Cassuto, H. & Lubotzky, A.Kannabidiolipohjainen lääketieteellinen kannabis lapsilla, joilla on autismi - retrospektiivinen toteutettavuustutkimus (P3.318). Neurologia90 (2018).
7. Anderson, CL et ai. Kannabidioli lasten vastustuskykyisen epilepsian hoitoon: nykyinen tutkimus. Journal of Lasten neurologia 15, 143 – 150 (2017).
8. Kurz, R. & Blaas, K. Dronabinolin (delta-9-THC) käyttö autismissa: mahdollinen yhden tapauksen tutkimus varhaislapsuuden autistisen lapsen kanssa. kannabinoidit 5, 4 – 6 (2010).
9. Kruger, T. & Christophersen, E.Arvioitu tutkimus dronabinolin (Marinol) käytöstä hoidon kestävän itsensä vahingoittavan käyttäytymisen hoidossa 10 hidastuneella murrosikäisellä potilaalla. Journal of Developmental & Behavioral Pediatrics 27, 433 (2006).
10. Maccarrone, M. et ai. Epänormaali mGlu 5 -reseptorin / endokannabinoidikytkentä hiirissä, joilta puuttuu FMRP ja BC1 RNA. Neuropsychopharmacology35, 1500 (2010).
11. Jung, K.-M. et ai. Endokannabinoidien signalointikompleksin irrottaminen herkän X-oireyhtymän hiirimallissa.luonto viestintä3, 1080 (2012).
12. Busquets-Garcia, A. et ai. Kohdista endokannabinoidijärjestelmä herkän X-oireyhtymän hoidossa. Luonto lääketiede 19, 603 (2013).
13. Liu, QR et ai. Lajierot kannabinoidireseptorissa 2 (CNR2-geeni): uusien ihmisen ja jyrsijän CB2-isoformien tunnistaminen, kudosten erilaistuminen ja säätely kannabinoidireseptoriligandien avulla. Geenit, aivot ja käyttäytyminen 8, 519 – 530 (2009).
14. Kerr, D., Downey, L., Conboy, M., Finn, D. & Roche, M.Muutokset endokannabinoidijärjestelmässä rotan valproiinihappomallissa.Käyttäytymisen aivotutkimus 249, 124 – 132 (2013).
15. Wei, D. et ai. Endokannabinoidien signalointi välittää oksitosiinia ohjaavaa sosiaalista palkkiona. Proceedings of National Academy of Sciences 112, 14084 – 14089 (2015).
16. Siniscalco, D. et ai. Tyypin 2 kannabinoidireseptoreita, mutta ei tyyppiä 1, säädellään autismin häiriöistä kärsivien lasten perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa. Autismin lehti ja kehityshäiriöt 43, 2686 – 2695 (2013).
17. Zamberletti, E., Gabaglio, M. & Parolaro, D.Endokannabinoidijärjestelmä ja autismispektrihäiriöt: oivalluksia eläinmalleista. Kansainvälinen molekyylibiologia 18, 1916 (2017).
18. Piomelli, D. Endokannabinoidisignaloinnin molekyylilogiikka. Luonto Arvostelut Neurotiede 4, 873 (2003).
19. Colizzi, M., McGuire, P., Pertwee, RG & Bhattacharyya, S.Kannabiksen vaikutus glutamaattisignaaleihin aivoissa: järjestelmällinen katsaus ihmisen ja eläimen todisteisiin. Neurotieteen ja biokäyttäytymisen arvioinnit 64, 359 – 381 (2016).
20. Meyer-Lindenberg, A., Domes, G., Kirsch, P. & Heinrichs, M.Oksitosiini ja vasopressiini ihmisen aivoissa: sosiaaliset neuropeptidit translaatiolääketieteessä. Luonto Arvostelut Neurotiede 12, 524 (2011).
21. Vihreä, JJ & Hollander, E. Autismi ja oksitosiini: uudet muutokset translaatiotapoihin terapiassa.neurotieteilijöiden 7, 250 – 257 (2010).
22. Lin, I.-F. et ai. Nenänsisäisen oksitosiinin ja lumelääkehoidon vaikutus autonomisiin vasteisiin ihmisen ääniin autismissa: yksi sokea, satunnaistettu, lumekontrolloitu, crossover-suunnittelututkimus. Molekyylinen autismi 5, 20 (2014).  
23. Radbruch, L. & Nauck, F. Katsaus kannabinoidihoidon sivuvaikutuksiin ja komplikaatioihin. Schmerz (Berliini, Saksa) 17, 274–279 (2003).
24. Walsh, D., Nelson, KA & Mahmoud, F. Kannabinoidien vakiintuneet ja mahdolliset terapeuttiset sovellukset onkologiassa. tukeva Syövän hoito 11, 137 – 143 (2003).
25. Fabre, LF & Mclendon, D. Nabilonin (synteettisen kannabinoidin) teho ja turvallisuus ahdistuksen hoidossa. Journal of Kliininen farmakologia 21(1981).
26. Walther, S., Schüpbach, B., Seifritz, E., Homan, P. & Strik, W.Satunnaistettu, kontrolloitu ristikkäistutkimus dronabinolista, 2.5 mg, agitaatioon 2 dementiapotilaalla. Journal of kliininen psykofarmakologia 31, 256 – 258 (2011).
27. Walther, S., Mahlberg, R., Eichmann, U. & Kunz, D. Delta-9-tetrahydrokannabinoli yövaiheessa vakavassa dementiassa. Psychopharmacology185, 524 – 528 (2006).
28. Volicer, L., Stelly, M., Morris, J., McLAUGHLIN, J. & Volicer, BJ Dronabinolin vaikutukset ruokahaluttomuuteen ja häiriintyneeseen käyttäytymiseen Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Kansainvälinen geriatrisen psykiatrian lehti 12, 913 – 919 (1997).
29. Salzman, C., Kochansky, GE, Van Der Kolk, BA & Shader, RI Marihuanan vaikutus pienryhmän prosessiin. Amerikkalainen huumeiden ja alkoholin väärinkäytöstä 4, 251 – 255 (1977). 
30. Salzman, C., Van der Kolk, BA & Shader, RI Marihuana ja vihamielisyys pienryhmässä. Amerikkalainen psykiatrian lehti (1976).
31. Crippa, JAS et ai. Kannabidiolin (CBD) anksiolyyttisten vaikutusten hermopohja yleistetyssä sosiaalisessa ahdistuneisuushäiriössä: alustava raportti. Journal of Psychopharmacology 25, 121 – 130 (2011). 33. Bergamaschi, MM et ai. 
32. Kannabidioli vähentää simuloidun julkisen puhumisen aiheuttamaa ahdistusta hoitomaisilla sosiaalisilla fobiapotilailla. 
33. Neuropsychopharmacology36, 1219 (2011). 34. Ryhmä, W. Maailman terveysjärjestön WHOQOL-BREF: n elämänlaadun arvioinnin kehittäminen. 
34. Psykologinen lääketiede 28, 551–558 (1998). 

Resurssi.